近年来，尽管针对胰腺癌的检测和治疗手段不断进步，但胰腺癌的发病率和死亡人数一直在逐渐上升，全世界每年有超过 33万人死于胰腺癌，总体5年生存率约6%，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。

目前胰腺癌根治性手术切除仍是延长生存期的主要治疗方式，但由于胰腺癌早期症状不明显，大部分患者确诊时已是晚期，80%-85%的患者无法再进行手术切除。这一类患者多数以化疗为主，但疗效相当有限，同时针对化疗药物，胰腺癌极易产生耐药性，治疗效果不佳的同时还极大降低了患者的生活质量。

【资料图】

瑞金医院胰腺外科的沈柏用教授带领团队开展了一项针对晚期胰腺癌患者的t 细胞受体疗法（tcr-t, t cell receptor t cell therapy）临床试验，为患者开辟了一条新的治疗路径，带来生命新希望。

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是什么

t淋巴细胞是人类免疫系统对抗癌症的主要力量，t淋巴细胞通过其自身“t细胞受体”识别肿瘤并进行肿瘤杀伤和清除。通过基因工程方法分离“识别肿瘤的t细胞受体”并在体外将这些t细胞受体装载在患者自身t淋巴细胞，制备成tcr-t细胞，可使患者自身的t淋巴细胞获得识别自身肿瘤并杀伤肿瘤的能力。

本项tcr-t细胞治疗主要通过采集癌症患者的白细胞（主要是t淋巴细胞），对它们进行一定修饰后生成细胞制剂（将识别肿瘤的t细胞受体装载至患者自身t细胞）并回输至患者体内以使得其能够靶向识别肿瘤细胞并将其杀死。针对t细胞的修饰是一种遗传改变，是为了使被基因修饰的t淋巴细胞能够识别患者身体中的肿瘤癌细胞，而不会识别其他正常的细胞，从而达到治疗的目的。

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为什么

目前70-90%胰腺癌具kras或/和tp53基因突变，kras和tp53基因突变均是人类肿瘤发生的驱动因素，同时kras和tp53基因突变也是胰腺癌对现有疗法产生耐药性重要因素，但几十年来针对kras和tp53基因突变的药物开发大都以失败告终。t细胞受体可高度特异性识别kras或tp53基因点突变，而不识别人体其他健康组织，因此具有高度特异性和安全性。tcrt细胞治疗是目前国际上针对实体肿瘤治疗的最新的治疗手段，同时世界首个tcr药物也已获批上市，证实tcr药物具有极大的癌症治疗潜力。

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未来可期

沈柏用教授团队目前开展的t细胞受体疗法临床试验正是针对具有kras或/和tp53基因突变的晚期胰腺癌患者，临床前研究结果表明针对kras和tp53基因突变的tcrt细胞可特异性识别具有kras和tp53突变的肿瘤，并可清除肿瘤细胞，同时安全性良好。

探索并未停歇，研究人员仍在不断优化方案，为更多的濒临绝境的患者点亮重获新生的道路。

咨询方式

1，瑞金医院胰腺外科门诊

2，微信联系：温晨磊医师/19945628374（手机号搜索微信）

上观号作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院